Er mwyn archwilio a deall y cynnydd ymchwil ar effaith amddiffynnol nicotin ar gleifion â chlefyd Parkinson (PD), gan ddechrau o'r targed o nicotin yn y system nerfol ganolog, mecanweithiau niwro-amddiffynnol posibl a chymwysiadau clinigol cyfatebol, trwy ymchwil llenyddiaeth a chynhwysfawr hwn dadansoddiad yn egluro statws cyfredol a chynnydd ymchwil ar PD gartref a thramor. Ar yr un pryd, mae'r dulliau cymhwyso clinigol o nicotin yn cael eu cymharu, ac mae rhagolygon cymhwyso a chyfyngiadau nicotin mewn gwrth-PD yn cael eu crynhoi.
Mae’r canlyniadau’n dangos:
① Mae nicotin yn gweithredu'n bennaf ar NAChRs yn yr ymennydd i reoleiddio swyddogaethau'r system nerfol, a gall hyrwyddo rhyddhau dopamin yn uniongyrchol neu'n anuniongyrchol a gwella symptomau clinigol cleifion PD.
② Gall nicotin gael effeithiau niwro-amddiffynnol trwy wrthsefyll agregu protein, gwrthsefyll apoptosis niwron, a gwrthsefyll llid celloedd nerfol.
③ Mae'r dulliau cymhwyso preclinical a chlinigol o nicotin yn bennaf yn cynnwys pigiad isgroenol, tabledi, gwm cnoi nicotin a chwistrell trwyn.
④ Mae gan nicotin ragolygon defnydd eang wrth drin PD, ond mae angen egluro a gwella ei ddos a'i effeithiolrwydd clinigol ymhellach.
Mae ymchwil wedi cadarnhau y gall nicotin leihau cronni proteinau niweidiol yn y system nerfol, hyrwyddo twf niwronau a lleihau eu apoptosis a marwolaeth. Mae cysylltiad agos rhwng pathogenesis PD a cholled niwronaidd a chroniad protein.
Felly, gall nicotin fod yn gyffur gwrth-PD posibl ond pwysig iawn. Mae gan nicotin rai effeithiau gwrth-PD penodol, ond mae'r mecanwaith gweithredu penodol yn gymhleth iawn ac yn parhau i fod yn aneglur ac mae angen ei egluro ymhellach.
Mae nicotin yn gweithredu'n bennaf ar dderbynyddion nicotinig acetylcholine (NAChRs) yn yr ymennydd. Mae NAChRs yn dderbynnydd sianel ïon â chlwyd ligand. Mae 9 is-uned (2 ~ 10) a 4 math yn yr ymennydd. mae is-unedau (2 ~ 5), a NAChRs yn bodoli ar ffurf homopentamers (7 ~ 10 is-uned) neu heteropentamers (2 ~ 6 is-uned, 2 ~ 4 is-uned) mewn celloedd nerfol. Mae 4-nAChRs a 7-nAChRs yn cael eu mynegi’n bennaf, ac mae’r ddau yn dderbynyddion mawr sy’n ddibynnol ar nicotin.
Mae'n hysbys y gall 4-nAChRs drosglwyddo signalau mewngellol ac mewngellol a chymryd rhan yn y broses rhyddhau dopamin a achosir gan nicotin, ac mae 4-nAChRs yn dderbynnydd pwysig sy'n effeithio ar sensitifrwydd nicotin. 7-Mae gan nAChRs athreiddedd calsiwm uchel a gallant gyfryngu amrywiol lwybrau signalau celloedd dibynnol ar galsiwm, a thrwy hynny effeithio ar actifedd niwronau a'u rheolaeth o symudiadau, dysgu a swyddogaethau cof. Felly, mae gwerth fferyllol nicotin yn erbyn clefydau niwroddirywiol o dan ymchwil a datblygiad helaeth.
Felly gall ymchwilwyr ddefnyddio offer i gael cydrannau nicotin ar gyfer ymchwil.
